Исследование III фазы CASPIAN показало устойчивое улучшение общей выживаемости при применении препарата Имфинзи® (дурвалумаб) в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легкого  

Согласно данным, представленным на конференции Американского общества клинической онкологии в 2020 г. (ASCO 2020), более 10% пациентов, получавших лечение препаратом Имфинзи® в сочетании с химиотерапией, не имели признаков прогрессирования заболевания и продолжали получать терапию по истечении двух лет по сравнению с 2,9% пациентов, получавших только химиотерапию.1

Исследование III фазы CASPIAN показало устойчивое улучшение общей выживаемости при применении препарата Имфинзи® (дурвалумаб) в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенным  мелкоклеточным раком легкого

10 августа 2020 г.

В ходе финального  анализа данных исследования III фазы CASPIAN получены результаты, которые свидетельствовали о том, что применение препарата Имфинзи® (дурвалумаб) в сочетании с химиотерапией по выбору исследователя, этопозидом и карбоплатином или цисплатином, в качестве первой линии терапии у взрослых пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легкого (рМРЛ) обеспечивало устойчивое клинически значимое увеличение общей выживаемости (ОВ).1

В рамках исследования CASPIAN первичная конечная точка ОВ была достигнута в июне 2019 г., при этом снижение риска смерти составило 27% (на основании отношения рисков [ОР] 0,73; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,59–0,91; p = 0,0047).2,3 На основании этих данных в марте 2020 г. препарат был одобрен Управлением США по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) для применения в сочетании со стандартной химиотерапией этопозидом и карбоплатином или цисплатином в качестве первой линии терапии у взрослых пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легкого.3

Последние результаты, полученные  при медиане периода наблюдения более двух лет, подтвердили эффективность  дурвалумаба в сочетании с химиотерапией — снижение риска смерти сохранялось  и составило 25% по сравнению с только химиотерапией (на основании ОР 0,75; 95% ДИ 0,62-0,91; номинальное значение p = 0,0032). Согласно обновленным данным, медиана ОВ составила 12,9 мес. по сравнению с 10,5 мес. у пациентов, получавших только химиотерапию. В рамках ретроспективного анализа было показано, что доля пациентов, которые оставались живы на протяжении 24 мес., составила 22,2% в группе терапии дурвалумабом в сочетании с химиотерапией по сравнению с 14,4% в группе только химиотерапии.1

Почти в 4 раза больше пациентов, получавших дурвалумаб в сочетании с химиотерапией, оставались живы без признаков прогрессирования заболевания через 24 мес.  (11% в группе  терапии дурвалумабом в сочетании с химиотерапией по сравнению с 2,9% в группе только химиотерапии [по данным ретроспективного анализа]). При применении дурвалумаба в сочетании с химиотерапией достигалась высокая частота подтвержденного объективного ответа (ЧОО) (68% по сравнению с 58%); согласно данным ретроспективного анализа, ответ на терапию сохранялся в течение 24 мес. у 13,5% пациентов в группе терапии дурвалумабом в сочетании с химиотерапией по сравнению с 3,9% пациентов в группе только химиотерапии. Через 24 мес. 12% пациентов в группе  терапии дурвалумабом в сочетании с химиотерапией продолжали получать данный препарат.1

Луис Пас-Арес (Luis Paz-Ares), заведующий отделением медицинской онкологии Университетской больницы имени 12-го октября (Мадрид, Испания) и главный исследователь в исследовании III фазы CASPIAN, подчеркнул: «Согласно обновленным результатам исследования CASPIAN, доля пациентов, которые остаются живы через 24 месяца, составляет 22%. Эти значительные данные наглядно подтверждают устойчивое преимущество препарата Имфинзи® в сочетании с химиотерапией. Данный режим показал эффективность в первой линии терапии пациентов с распространенной стадией мелкоклеточного рака легкого, при которой улучшение результатов лечения является сложной задачей и лишь немногие пациенты остаются живы более 5 лет».

Хосе Басельга (José Baselga), исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии в компании «АстраЗенека», отметил: «По результатам двухлетнего периода наблюдения препарат Имфинзи® продолжает демонстрировать значительные и устойчивые преимущества в отношении показателей выживаемости и продолжительности ответа на терапию у пациентов, страдающих таким тяжелым заболеванием. Полученные данные  подтверждают, что дурвалумаб в сочетании с химиотерапией  – это новый стандарт лечения пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легкого с удобным режимом введения каждые четыре недели в период поддерживающей терапии. Мы с нетерпением ожидаем момента, когда сможем предложить преимущества препарата Имфинзи® пациентам во всем мире».

Во второй экспериментальной группе в рамках исследования CASPIAN при добавлении моноклонального антитела к CTLA4 к дурвалумабу и химиотерапии отмечалась тенденция к улучшению ОВ по сравнению с группой только химиотерапии, однако эти различия не были статистически значимыми.1

Краткая обновленная информация по результатам:1

Дата  окончания сбора данных — 27 января 2020 г. Формальный статистический анализ был завершен в период проведения промежуточного анализа в соответствии с протоколом исследования. Таким образом, проведение формального статистического анализа в рамках данного обновленного анализа не представлялось возможным.

 

 

EPi +

дурвалумаб

(n=268)

EPi

(n=269)

ОВ (первичная конечная точка)

 

 

Количество летальных исходов

210 (78,4%)

231 (85,9%)

Отношение рисков

0,75 (0,62, 0,91)

Номинальное значение p

0,0032

Медиана (мес.)

(95 % ДИ)

12,9
(11,3-14,7)

10,5
(9,3-11,2)

ОВ через 24 месяцаii,iii

22,2%

14,4%

ВБП (вторичная конечная точка)

 

 

Количество событий (%)

234 (87,3%)

236 (87,7%)

Отношение рисков (95 % ДИ)

0,80 (0,66, 0,96)

Медиана (мес.)

(95 % ДИ)

5,1
(4,7-6,2)

5,4
(4,8-6,2)

ВБП через 6 мес.

45,4%

45,8%

ВБП через 12 мес.

17,9%

5,3%

ВБП через 24 мес.iii

11,0%

2,9%

ЧОО (вторичная конечная точка)iv,v

 

 

Количество пациентов с ответом на терапию (%)

182 (67,9%)

156 (58,0%)

Отношение шансов (95 % ДИ)

1,53 (1,08, 2,18)

Схранение ответа через 24 мес.iii,iv

13,5%

3,9%

Пациенты, продолжающие получать терапию дурвалумабом, n (%)iii

32 (12%)

0

  1. Химиотерапия этопозидом в сочетании с карбоплатином или цисплатином по выбору исследователя.
  2. ОВ через 24 месяца— расчетная доля пациентов, которые остались живы через 24 месяца.
  3. Ретроспективный анализ.
  4. Подтвержденный ответ по оценке исследователя в соответствии с критериями RECIST v1.1.
  5.  Частота неподтвержденного объективного ответа являлась заранее определенной вторичной конечной точкой согласно протоколу.

Безопасность и переносимость  дурвалумаба в сочетании с препаратами химиотерапии соответствовали известным профилям безопасности отдельных препаратов.  Согласно полученным данным добавление дурвалумаба к химиотерапии не приводило к увеличению частоты нежелательных явлений, так нежелательные явления 3-й или 4-й степени тяжести (независимо от связи с терапией) наблюдались у 62,3% пациентов, получавших дурвалумаб в сочетании с химиотерапией, и у 62,8% пациентов, получавших только химиотерапию. Доля пациентов, прекративших терапию (по любой причине), составила 10,2% в группе терапии дурвалумабом в сочетании с химиотерапией и 9,4% в группе только химиотерапии.1

В исследовании CASPIAN дурвалумаб применялся в фиксированной дозе (1500 мг) один раз в 3 недели в течение 4 циклов в сочетании с химиотерапией и затем один раз в 4 недели до прогрессирования заболевания.1

О мелкоклеточном раке легкого

Рак легкого является основной причиной смерти от рака среди мужчин и женщин, и на его долю приходится около одной пятой всех случаев смерти от онкологических заболеваний.4 Рак легкого представлен, главным образом, немелкоклеточным (НМРЛ) и мелкоклеточным раком легкого (МРЛ), около 15% случаев относятся к МРЛ.5 МРЛ — это высоко агрессивная опухоль, для которой характерно быстрое прогрессирование, несмотря на первоначально высокую чувствительность к химиотерапии.6,7 Приблизительно у 2/3 пациентов с МРЛ заболевание диагностируется на поздней стадии, когда опухоль уже широко распространилась по легким или в другие органы.8 Прогноз заболевания очень неблагоприятный, поскольку всего 6% пациентов с МРЛ будут живы через пять лет после установления диагноза8

Об исследовании CASPIAN

Исследование CASPIAN — открытое рандомизированное многоцентровое международное исследование III фазы, в котором 805 пациентов с рМРЛ получали терапию первой линии. В данном исследовании применение дурвалумаба в сочетании с химиотерапией этопозидом и карбоплатином или цисплатином или дурвалумаба в сочетании с химиотерапией с добавлением второго иммуноонкологического препарата (моноклонального антитела к CTLA4) сравнивали с применением только химиотерапии. В экспериментальных группах пациенты получали до 4 циклов химиотерапии. В то же время, в контрольной группе было разрешено применение до 6 циклов химиотерапии, а также профилактическое облучение головного мозга (по решению лечащего врача). Исследование проводилось в более чем 200 центрах в 23 странах, в том числе в США, Европе, России, Южной Америке, Азии и на Ближнем Востоке. Первичной конечной точкой в обеих экспериментальных группах была ОВ.1,9

О препарате Имфинзи® (дурвалумаб)

Дурвалумаб — это человеческое моноклональное антитело, которое связывается с PD-L1 и блокирует взаимодействие PD-L1 с PD-1 и CD80, противодействуя уклонению опухолевых клеток от иммунной системы и усиливая иммунный ответ.10

Препарат Имфинзи® (дурвалумаб) зарегистрирован на территории Российской Федерации по двум показаниям: нерезектабельный местнораспространенный немелкоклеточный рак легкого у взрослых пациентов, у которых не выявлено прогрессирование заболевания после химиолучевой терапии на основе препаратов платины; первая линия терапии распространенного мелкоклеточного рака легкого в комбинации с этопозидом и карбоплатином или цисплатином 10

В рамках программы разработки дурвалумаб также изучается в монотерапии и в комбинациях с другими препаратами  для лечения пациентов с НМРЛ, МРЛ, раком мочевого пузыря, области головы и шеи, печени, желчных протоков, шейки матки и другими солидными опухолями.

Опыт компании «АстраЗенека» в лечении рака легкого

Компания «АстраЗенека» имеет обширную линейку зарегистрированных и потенциальных новых лекарственных препаратов, находящихся на завершающей стадии клинической разработки, для лечения различных форм рака легкого, включая разные гистологические варианты и стадии заболевания, линии терапии и механизмы действия. Наша цель — удовлетворить существующую клиническую потребность в лечении пациентов с опухолями с таким генетическим онкогенным фактором, как мутации гена EGFR, которые встречаются в 10–15% случаев в США и ЕС и 30–40% случаев в Азии.11-13 Лечение пациентов с такими опухолями включает применение таких зарегистрированных препаратов, как Иресса® (гефитиниб) и Тагриссо® (осимертиниб), а также изучается в продолжающихся исследованиях III фазы, таких как ADAURA, LAURA и FLAURA2.14 Мы также намерены изучить механизмы устойчивости опухолей к лечению в рамках продолжающихся исследований II фазы SAVANNAH и ORCHARD.15  Конъюгат лекарственного препарата и антитела к HER2, изучается в рамках исследований как препарат для лечения метастатического неплоскоклеточного НМРЛ с гиперэкспрессией или мутацией гена HER2, в том числе в комбинации с другими средствами и методами противоопухолевой терапии.

На завершающей стадии находится обширная программа исследований в сфере иммуноонкологии, в которой особое внимание уделялось изучению рака легкого у пациентов с отсутствием генных мутаций, являющихся терапевтическими мишенями. На долю таких пациентов приходится до 3/4 от всех пациентов с раком легкого.16 Подходы к лечению пациентов с распространенным заболеванием изучаются  в исследованиях III фазы POSEIDON и PEARL и пациентов с ранними стадиями заболевания, в том числе при потенциальной излечимости, исследования III фазы MERMAID-1, AEGEAN, ADJUVANT BR.31, PACIFIC-2, PACIFIC-4, PACIFIC-5 и ADRIATIC направлены на изучение иммуноонкологических препаратов компании при ранних стадиях заболевания, в том числе при потенциальной излечимости.17,18 Исследуется также применение комбинированных режимов терапии с потенциальными новыми лекарственными препаратамив ходе исследований II фазы NeoCOAST, COAST и HUDSON.19

Подход компании «АстраЗенека» к иммуноонкологии (ИО)

ИО представляет собой терапевтический подход, направленный на стимулирование противоопухолевой активности иммунной системы организма. Портфель препаратов компании включает иммуноонкологические препараты, цель которых — преодолеть подавление противоопухолевого иммунного ответа. Мы полагаем, что иммунотерапия может стать переломной стратегией противоопухолевого лечения для подавляющего большинства пациентов.

Компания реализует программу клинических исследований, которая включает изучение ИО препаратов при разных типах опухолей, стадиях заболевания и линиях терапии, используя биомаркер PD-L1 для принятия решения и выбора наилучшего потенциального варианта терапии для пациента. Кроме того, возможность комбинирования ИО препаратов компании с лучевой терапией, химиотерапией, малыми молекулами из онкологического портфеля препаратов компании и наших партнеров по исследованиям создает новые варианты лечения широкого спектра опухолей.

О роли компании «АстраЗенека» в лечении онкологических заболеваний

Компания «АстраЗенека» давно работает в сфере лечения онкологических заболеваний и предлагает быстрорастущий портфель новых препаратов, которые могут изменить жизнь пациентов и будущее компании. В период между 2014 и 2020 годами в США было зарегистрировано 6 новых лекарственных препаратов.  Широкая линейка малых молекул и биологических препаратов находятся в разработке. Для «АстраЗенека» онкологическое направление, нацеленное на разработку лекарств для лечения рака легкого, яичников, молочной железы и онкогематологических заболеваний, является одним из основных приоритетов. «АстраЗенека» активно участвует в инновационных партнерствах и инвестиционных проектах, которые ускоряют реализацию стратегии компании.

О компании «АстраЗенека»

«АстраЗенека» является международной, научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные заболевания. Компания «АстраЗенека», базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах мира, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире.

Для получения дополнительной информации, пожалуйста, обращайтесь:

Евгения Касьяненко

Руководитель отдела по корпоративным коммуникациям «АстраЗенека», Россия и Евразия

Тел: +7 (495) 799 5699, эл. почта: evgeniya.kasyanenko@astrazeneca.com

Список литературы

1. Paz-Ares L, et al. Durvalumab ± tremelimumab + platinum-etoposide in first-line extensive-stage SCLC (ES-SCLC): Updated results from the phase III CASPIAN study. J Clin Oncol 2020 38:15_suppl, 9002-9002.

2. AstraZeneca. Media Center, Press Releases. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/imfinzi-improves-overall-survival-at-interim-analysis-in-the-phase-iii-caspian-trial-in-1st-line-extensive-stage-small-cell-lung-cancer-27062019.html. Дата обращения 20 июля 2020 г.

3. The Food and Drug Administration. Approved drugs. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-durvalumab-extensive-stage-small-cell-lung-cancer.  

Дата обращения 20  июля 2020 г.

4. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf.

Дата обращения 20 июля 2020 г.

5. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Дата обращения 20 июля 2020 г.

6. National Cancer Institute. NCI Dictionary - Small Cell Lung Cancer. https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/small-cell-lung-cancer. Дата обращения 20 июл 2020 г.

7. Kalemkerian GP, et al. Treatment Options for Relapsed Small-Cell Lung Cancer: What Progress Have We Made? Journal of Oncology Practice, 2018:14;369-370.

8. Cancer.Net. Lung Cancer - Small Cell.  https://www.cancer.net/cancer-types/33776/view-all. Дата обращения 20 июля 2020 г.

9. ClinicalTrials.gov. Find a study – CASPIAN. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03043872?term=CASPIAN&draw=2&rank=1. Дата обращения 20 июля 2020 г.

10.Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Имфинзи® ЛП-005664б изменения от 09.07.2020 https://grls.rosminzdrav.ru/InstrImg/0001459241/0000612123/ЛП-005664[2020]_0.pdf 

11. Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12.

12. Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol.
2011:29;2121-27.

13. Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013:66;79-89.

14.ClinicalTrials.gov. Find a study – ADAURA, LAURA, FLAURA2. https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=osimertinib&type=&rslt=&age_v=&gndr=&intr=&titles=ADAURA+OR+LAURA+OR+FLAURA2&outc=&spons=&lead=&id=&cntry=&state=&city=&dist=&locn=&rsub=&strd_s=&strd_e=&prcd_s=&prcd_e=&sfpd_s=&sfpd_e=&rfpd_s=&rfpd_e=&lupd_s=&lupd_e=&sort=. Дата обращения 20 июля 2020 г.

15. ClinicalTrials.gov. Find a study – SAVANNAH, ORCHARD.   https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=osimertinib&type=&rslt=&age_v=&gndr=&intr=&titles=SAVANNAH+OR+ORCHARD&outc=&spons=&lead=&id=&cntry=&state=&city=&dist=&locn=&rsub=&strd_s=&strd_e=&prcd_s=&prcd_e=&sfpd_s=&sfpd_e=&rfpd_s=&rfpd_e=&lupd_s=&lupd_e=&sort=. Дата обращения 20 июля 2020 г.

16. Pakkala, S, et al. Personalized therapy for lung cancer: striking a moving target. JCI Insight. 2018;3(15):e120858.

17. ClinicalTrials.gov. Find a study – POSEIDON, PEARL.

https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=&type=&rslt=&age_v=&gndr=&intr=Durvalumab&titles=POSEIDON+OR+PEARL&outc=&spons=&lead=&id=&cntry=&state=&city=&dist=&locn=&rsub=&strd_s=&strd_e=&prcd_s=&prcd_e=&sfpd_s=&sfpd_e=&rfpd_s=&rfpd_e=&lupd_s=&lupd_e=&sort=. Дата обращения 20 июля 2020 г.

18. ClinicalTrials.gov. Find a study – MERMAID-1, AEGEAN, ADJUVANT BR.31, PACIFIC-2, PACIFIC-4, PACIFIC-5, ADRIATIC.

https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=&type=&rslt=&age_v=&gndr=&intr=Durvalumab&titles=MERMAID-1+OR+AEGEAN+OR+ADJUVANT+BR.31+OR+PACIFIC-2+OR+PACIFIC-4+OR+PACIFIC-5+OR+ADRIATIC&outc=&spons=&lead=&id=&cntry=&state=&city=&dist=&locn=&rsub=&strd_s=&strd_e=&prcd_s=&prcd_e=&sfpd_s=&sfpd_e=&rfpd_s=&rfpd_e=&lupd_s=&lupd_e=&sort=.

Дата обращения 20 июля 2020 г.

19. ClinicalTrials.gov. Find a study – NeoCOAST, COAST, HUDSON.

https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=NSCLC&term=&titles=NeoCOAST+OR+COAST+OR+HUDSON&cntry=&state=&city=&dist=&Search=Search. Дата обращения 20 июля 2020 г.