Клиническая фармакология тиоктовой кислоты

ВВЕДЕНИЕ
Тиоктовая кислота (ТК), также известная как липоевая или альфа-липоевая кислота — органическое соединение, в состав которого входят два атома серы (рис. 1). ТК синтезируется в организме, так как является незаменимым кофактором для пяти классов ферментов, необходимых для превращения питательных веществ в энергию, в частности, для клеточного дыхания (цикл Кребса). Наиболее активно синтез TК происходит в сердце, печени и яичках, но образующаяся там ТК содержится, главным образом, в митохондриях и практически не поступает в системный кровоток. ТК содержится в некоторых продуктах (мясо, шпинат, броколли), но плохо усваивается с пищей [1].
Физиологические эффекты TК [2]:
• инсулиномиметическое действие — препарат стимулирует поглощение глюкозы клетками;
• антиоксидантное действие (причем, в отличие от витаминов-антиоксидантов, антиоксидатной активностью обладает как восстановленная (дигидролипоевая кислота — рис. 1), так и окисленная форма ТК [3];
• противовоспалительный эффект (благодаря снижению уровня фактора некроза опухолей, интерлейкинов IL-1β и IL-6, и через ингибирование нуклеарного фактора κB [15]), кроме того, ТК увеличивает продукцию ацетилхолина и уменьшает выраженность биологического стресса;
• образование неактивных хелатных комплексов с ионами цинка, меди и свинца (но не железа), что позволяет удалять тяжелые металлы из кровотока.

Благодаря своим свойствам, ТК давно используется для лечения диабетической нефропатии и нейропатических болей [4, 5]. При этом эффективность ТК была хорошо доказана в ряде контролируемых [6, 7] и наблюдательных исследований [8]. Имеются положительные результаты назначения ТК для профилактики диабетической нефропатии [9]. В последние годы появились работы по применению ТК у больных ожирением и метаболическим синдромом [10]. Еще одной перспективной областью применения ТК может стать терапия болезней Альцгеймера и Паркинсона [2].
Следует иметь в виду, что в большинстве клинических исследований ТК использовался Тиоктацид ® — референтный препарат ТК. Распространять результаты исследований на другие лекарственные формы ТК следует с большой осторожностью, так как препараты ТК могут существенно отличаться друг от друга по степени биодоступности и своим фармакокинетическим характеристикам. Дело в том, что для ТК характерно сочетание относительно низкой пероральной биодоступности с коротким периодом полувыведения из организма. ТК подвергается значительной пресистемной элиминации [12]. Таким образом, условием эффективной терапии является применение лекарственных форм, которые могут обеспечить лучшую биодоступность и быстрое начало действия при удобном для больных режиме дозирования (один раз в день).
Настоящий обзор посвящён фармакокинетике ТК и различиям между имеющимися в нашем распоряжении препаратами ТК...