Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 при нейродегенеративных заболеваниях: перспективы и проблемы

Реферативный перевод

Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) относятся к классу соединений, которые снижают уровень глюкозы в крови и потребление энергии, имитируя действие эндогенного инкретинового гормона ГПП-1 после его высвобождения в кишечнике на фоне приема пищи. Они используются для лечения сахарного диабета 2 типа (СД2) и ожирения, одновременно оказывая системное воздействие на различные органы, включая головной мозг, печень, поджелудочную железу, сердце и кишечник. Пациенты с СД2 имеют более высокий риск развития нейродегенеративных заболеваний (НДЗ), включая болезнь Альцгеймера (БА), болезнь Паркинсона (БП), боковой амиотрофический склероз (БАС) и болезнь Гентингтона (БГ), что указывает на нарушение регуляции в сети передачи сигналов инсулина при этих заболеваниях. Результаты недавних экспериментальных исследований показали, что агонисты рецепторов ГПП-1 обладают защитным действием, модулируя нейровоспаление, окислительный стресс, митохондриальные и аутофагические функции, а также патологическую агрегацию белков. Это вызвало огромный интерес медицинского сообщества к этому классу соединений с точки зрения перспектив в лечении нейродегенеративных заболеваний. В этом обзоре демонстрируются новейшие клинические и экспериментальные достижения в области лечения НДЗ с использованием агонистов ГПП-1, подтверждающие преимущества этого терапевтического подхода.

МОЛЕКУЛЯРНЫЕ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВЯЗИ МЕЖДУ ДИАБЕТОМ И НЕЙРОДЕГЕНЕРАЦИЕЙ

Недавние исследования подчеркивают клинические и биологические связи между СД2 и НДЗ [1–3]. При сочетании у пациента СД2 и НДЗ наблюдается более быстрое прогрессирование когнитивных и двигательных нарушений. Это позволяет обоснованно предположить, что дисрегуляция инсулиновой сигнализации лежит в основе патофизиологии БА и БП [4–6]. Все больше данных свидетельствует о том, что аномально нарушенная инсулиновая сигнализация усугубляет окислительный стресс, нарушает функцию митохондрий, усиливает воспалительные реакции, способствует накоплению α-синуклеина, тау-белка и β-амилоидных пептидов, а также вызывает нейродегенерацию в различных моделях БА [7–11]. Более того, нейропротекторные свойства инсулина при БА и БП были описаны [12– 16]. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании интраназальное введение инсулина улучшило когнитивные функции и показатели Единой унифицированной шкалы оценки БП международного общества расстройств движений (MDS UPDRS) у пациентов с БП [12]...