Эффект агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 при остеоартрите: систематический обзор доклинических и клинических исследований

Реферативный перевод

Остеоартрит (ОА) — наиболее распространенная причина инвалидности во всем мире [1], а ожирение является важным модифицируемым фактором риска ОА коленного сустава (КС) [2, 3]. Развитие ОА представляет собой путь от здорового сустава до появления ранних симптомов и терминальной стадии заболевания, которая предполагает замену КС для уменьшения боли и восстановления функций [2]. Структурные изменения сустава, ассоциированные с ожирением, определяются еще до появления клинических симптомов ОА [2, 3]. Из этого следует, что борьба с ожирением — это важнейшее звено лечения ОА КС. Большинство клинических руководств рекомендуют снижение веса у пациентов с ОА коленного и тазобедренного суставов, которые имеют избыточный вес и страдают ожирением [4, 5]. Для выраженного уменьшения боли в колене необходимо снизить вес тела не менее чем на 10 %, а это чрезвычайно сложная задача для пациента [6, 7].

В настоящее время внимание медицинского сообщества обращено на фармакотерапевтические возможности снижения веса с помощью агонистов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Агонисты ГПП-1 (инкретины) используются при лечении диабета, но также хорошо известны своим влиянием на снижение веса, приблизительно 15 % массы тела в течение 12–24 месяцев [8, 9]. Есть данные, что лираглутид приводит к потере 6,4 % веса у людей с ожирением или избыточным весом с сопутствующими заболеваниями [10], а семаглутид — к потере 10,9 % веса за 6 месяцев [10]. Помимо метаболических эффектов, агонисты ГПП-1 оказывают кардио- и нейро- протекторное действие [8, 9].

Появляются новые доказательства того, что агонисты ГПП-1 могут быть эффективны в улучшении результатов при лечении ОА, который больше не считается заболеванием «износа и разрыва» [2, 3, 11]. Доклинические исследования показали, что при ОА уровень провоспалительных цитокинов увеличивается в хря- ще, костях и синовиальной оболочке, способствуя прогрессированию заболевания [12–14]. Данные о противовоспалительном действии агонистов ГПП-1 [9] обосновывают разумность назначения этих препаратов при ОА, а учитывая плейотропность их эффектов, применение ГПП-1 может стать принципиально новым и эффективным методом лечения этого мучительного заболевания. Цель этого обзора — анализ совокупности данных доклинических и клинических исследований влияния ГПП-1 на ОА [15].