Обезболивающая и терапевтическая эффективность Семаглутида при диабетической полинейропатии

Реферативный перевод

Диабетическая полинейропатия (ДПН) — это хроническое поражение нервных волокон на фоне повышенного уровня глюкозы в крови, которое диагностируется у 30–50 % пациентов с диабетом. Клиническая картина этого грозного осложнения диабета представляет собой сочетание различных форм нейропатической боли (НБ), ассоциированных с функциональной и структурной патологией, пре- имущественно, стоп и ног. При ДПН часто наблюда- ются аллодиния (болевой ответ на безболезненный раздражитель), гипералгезия (повышенная чувстви- тельность к боли), жжение, онемение, покалывание, эпизоды острой боли. И все эти проявления ДПН имеют неприятную тенденцию усиливаться в ночное время, нарушая сон и негативно влияя на качество жизни [1]. К препаратам первой линии для лечения НБ относятся трициклические антидепрессанты и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, а также противосудорожные препараты, такие как прегабалин и габапентин. Препаратами второй линии являются трамадол или местный ли- докаин, а опиоиды, в частности морфин, это вариант третьей линии терапии [1]. Но результаты недавних доклинических и клинических исследований по- ставили под сомнение целесообразность применения опиоидных анальгетиков при лечении НБ [2]. Хотя морфин и другие опиоиды остаются «золотым стандартом» для купирования острой боли, их эффективность в лечении хронических болевых синдромов, таких как диабетическая нейропатия, ограничена [2]. Снижение количества опиоидных рецепторов или нарушение связи μ–опиоидного рецептора с G-белком снижает антиноцицептивную эффективность морфина в доклинических и клинических моделях боли при ДПН [3–6]. Аналогичным образом, в дорсальном роге спинного мозга животных, на фоне ДПН, наблюдается значительно сниженная плотность опиоидных рецепторов [7].

На сегодняшний день существует необходимость поиска средств для эффективного и безопасного обезболивания при ДПН. Известный факт, что открытие нового лекарственного препарата — это дорогостоящий и длительный процесс, оцениваемый в сумму до 3 млрд долларов, а среднее время разработки одного препарата составляет 15 лет. По оценкам разработчиков, более 90 % потенциальных лекарственных молекул не выходят на рынок по причине недостаточной эффективности или неблагоприятного профиля безопасности [8]. Следовательно, расширение показаний у лекарственных препаратов, которые уже заняли свою терапевтическую нишу, является высокоэффективной стратегией...