Обновление данных об анксиолитических и нейропротекторных свойствах этифоксина

Реферативный перевод

Тревога, эмоциональное переживание, состояние возбуждения и ожидание опасности — это состав- ляющие человеческого опыта на протяжении веков. Современное медицинское сообщество предлагает целый ряд концепций и классификаций тревоги, основанных на ее клинических проявлениях и патофизиологических механизмах развития. Целью данного обзора был анализ анксиолитических свойств этифоксина в рамках традиционной концептуальной модели тревожных расстройств и с учетом перспектив, открывшихся в результате недавних исследований.

Традиционная концепция патофизиологии тревожности фокусируется на структурной и функциональной дисфункции мозга. Тревога рассматривается как результат нарушения координации мозговой активности, которая регулируется нейротрансмиттерами. В формирование чувства тревоги вовлечен ряд лимбических структур, в частности, миндалевидное тело, которое тесно связано с префронтальной корой и играет решающую роль в регуляции негативных эмоций. В модуляции поведения, связанного с тревожностью, функционально важны различные нейротрансмиттеры. К ним относятся медиаторы гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси [1], моноаминергические и ГАМК-ергические нейротрансмиссионные системы, нейропептиды (холецистокинин) и липидные нейромодуляторы [2, 3]. В последнее время появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что состояния тревоги могут также модулироваться воздействием на мозг соматических физиологических процессов, таких как воспаление, иммунный ответ, окислительный стресс и влияние микробиоты кишечника [4]. Например, дисфункциональные взаимодействия, связанные с гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системой и микробиотой кишечника, описаны как факторы, способствующие развитию тревоги [5]. Есть данные, что препараты, ослабляющие клинические проявления тревоги (антидепрессанты, некоторые бензодиазепины и небензодиазепины), уменьшают выраженность системного воспаления и окислительного стресса, указывая на ранее неизвестный и поэтому недооцененный аспект действия анксиолитиков [6].

Таким образом, современное понимание механизмов развития и алгоритмов лечения тревожных расстройств нуждаются в обновлении и официальном принятии целостного подхода к решению этой проблемы. В частности, необходимо пересмотреть понимание механизмов действия анксиолитиков, так как появились новые данные, которые свидетельствуют о том, что препараты этой группы действуют не только в рамках центральной нервной системы (ЦНС), но и вне ее структур. Этифоксин, не относящийся к бензодиазепинам анксиолитик, действует как положительный аллостерический модулятор ГАМК-ергической передачи, не является исключением. Недавние исследования показали, что этифоксин может проявлять значительную противовоспалительную активность в ЦНС [7], оказывает влияние на иммунную [8] и эндокринную системы, связывается с транслокаторным белком наружной мембраны митохондрий (TSPO) [9] и участвует в синтезе нейротрофического фактора [11]. Эти данные о многоуровневых механизмах действия этифоксина вносят вклад в молекулярное обоснование его анксиолитической активности...