Опыт оценки безопасности применения клеточной иммунотерапии на основе ЛАК для лечения онкологических заболеваний собак

Е.А. Фатеева^1,2, кандидат ветеринарных наук, старший научный сотрудник Клиники экспериментальной терапии, руководитель отделения реабилитации ветеринарной клиники «Биоконтроль» (katarina-vet@mail.ru), Е.А. Корнюшенков^1,2, кандидат биологических наук, заведующий Клиникой экспериментальной терапии, главный врач ветеринарной клиники «Биоконтроль» (evg-kornyushenkov@yandex.ru), Д.Е. Митрушкин^1,2, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник Клиники экспериментальной терапии, врач-патоморфолог ветеринарной клиники «Биоконтроль» (89035718861@mail.ru), Д.В. Гаранин², кандидат биологических наук, ведущий хирург ветеринарной клиники «Биоконтроль» (dmi-garanin@yandex.ru), А.Л. Кузнецова^1,2, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник Клиники экспериментальной терапии, врач-онколог ветеринарной клиники «Биоконтроль» (kuzma22@list.ru), М.В. Родионов^1,2, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник Клиники экспериментальной терапии, врач-радиолог ветеринарной клиники «Биоконтроль» (mvrodionov@inbox.ru), М.В. Киселевский³, доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией клеточного иммунитета НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей ФГБУ «Национального медицинского исследовательского центра онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России (kisele@inbox.ru), Н.Ю. Анисимова³, доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клеточного иммунитета НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей ФГБУ «Национального медицинского исследовательского центра онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России (n.u.anisimova@gmail.com).

¹Клиника экспериментальной терапии НИИ клинической онкологии Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России (115478 Москва, Каширское шоссе, д. 23).

²Ветеринарная клиника «Биоконтроль» (115478 Москва, Каширское шоссе, д. 24, стр. 10).

³Лаборатория клеточного иммунитета НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России (115478 Москва, Каширское шоссе, д. 23).

Цель исследования. Оценить влияние инфузии суспензии ЛАК (мононуклеарных лейкоцитов крови, активированных ИЛ-2 ex vivo) на клинические, биохимические, гематологические и иммунологические показатели здоровой собаки породы бигль, чтобы сделать вывод о безопасности применения данного продукта клеточных технологий.

Материалы и методы. Объект исследования ― собака породы бигль, самец, возраст 6 лет. Суспензию ЛАК в растворе Хенкса в дозе 25 млн клеток в объеме 5 мл

вводили внутривенно с малой скоростью. Исследовали аутологичную культуру ЛАК, генерированную из венозной крови собаки. Генерацию культуры и оценку морфологии, фенотипа, активности целевых ЛАК выполняли на базе лаборатории клеточного иммунитета НИИЭДиТО.

Результаты. Анализ гематологических и иммунологических параметров животного в сочетании с результатами рентгенологического исследования не выявил признаков развития каких-либо патологических процессов в организме животного после введения активированных клеток, можно сделать вывод об отсутствии местного или системного токсического воздействия ЛАК в данном количестве.

Выводы. Полученные в ходе проведенного исследования данные представляют интерес и для медицины человека и для ветеринарной медицины, поскольку могут рассматриваться как часть доклинических испытаний готового продукта ― суспензии ЛАК, эффективность которой в клинической онкологии человека уже была подтверждена, и как пример оценки безопасности более сложных конструктов на основе активированных иммунокомпетентных клеток, еще находящихся в стадии разработки. Проведенные исследования могут послужить основой для разработки моделей изучения токсичности средств клеточной противоопухолевой иммунотерапии на основе активированных лейкоцитов (ЛАК, иммунные «checkpointmolecules» и СAR), а также рассматриваться как часть доклинических исследований токсичности ЛАК.

Ключевые слова: собака, ЛАК, иммунотерапия, онкологические заболевания, иммунный ответ.