.png "Издательство «Логос Пресс»")
Терапевтические возможности при лечении наружного отита у собак часто становятся предметом междисциплинарных исследований, так как эта патология носит полиэтиологический характер. Тем не менее общепризнано, что даже при устранении первопричины и ликвидации предрасполагающих факторов успешная терапия наружного отита без помощи препаратов для местного применения невозможна [8].
Учитывая актуальность проблемы и полиэтиологический характер наружного отита, фармацевтической промышленностью разработаны лекарственные средства для местного применения, содержащие различные комбинации действующих веществ. В связи с широким ассортиментом таких препаратов перед их назначением целесообразно принимать во внимание ряд факторов:
• особенности патологии и течения заболевания;
• фармацевтические свойства препарата;
• вопросы деонтологии, связанные с выполнением владельцем рекомендаций ветспециалиста.
В состав практически всех препаратов для местного применения при отитах входят вещества с противобактериальным действием — антибиотики или химиотерапевтики. Эти компоненты подбираются с учетом активности против ассоциации наиболее типичных для отита бактериальных патогенов — протея (Proteus mirabilis), синегнойной палочки (Ps. aeruginosa), кишечной палочки (E. coli), а также представителей кокковой микрофлоры. Тем не менее при хронизации отита микробная флора образует качественно иную форму ассоциации — биопленку, микрофлора в которой отличается повышенной устойчивостью к антимикробным препаратам [5]. В частности, клинические изоляты Ps. aeruginosa от собак, страдающих отитом, в биопленке продемонстрировали 4-кратный рост устойчивости к полимиксину B и 16-кратный рост устойчивости к гентамицину [9]. Этот феномен устойчивости связан как с защитной функцией экзополимерного слоя биопленки и замедленным метаболизмом бактерий в биопленке, так и с особенностями химического строения молекул антибиотиков и их взаимодействия с экзополимерным слоем биопленки. Так, гентамицин — это довольно крупная молекула с большим положительным зарядом, плохо проникающая через экзополимерный матрикс биопленки [10], в то время как липополисахариды в составе экзополимера связывают полимиксин B и аналогичные полипептидные антибиотики, ограничивая их проникновение вглубь биопленки [2]. Поэтому при необходимости терапии хронических случаев отита целесообразно отдать предпочтение препарату с антимикробным веществом, способным проникать через биопленку: например, фторхинолоны, быстро пропитывая экзополимерный слой, эффективно проникают к расположенным в глубине биопленки микроколониям бактерий [3].
Несмотря на то что в инструкциях ко всем без исключения лекарственным препаратам для местного применения при отитах у собак указан запрет на их использование при нарушении целостности барабанной перепонки, такие прецеденты полностью исключить нельзя. Например, повреждение барабанной перепонки может остаться незамеченным при невозможности провести полную диагностику с отоскопией либо при назначении препарата вообще без проведения отоскопии. Поэтому ограничивающим фактором при выборе препарата для местного применения при отите является также потенциальная ототоксичность компонентов — действующих и вспомогательных веществ лекарственного препарата. Так, ототоксичность при воздействии на среднее ухо собак продемонстрировали пропиленгликоль, широко используемый в фармацевтике как растворитель [4], аминогликозидный антибиотик тобрамицин и полусинтетический b-лактамный антибиотик тикарциллин [6]. В то же время антибактериальные средства из группы фторхинолонов, в частности марбофлоксацин, продемонстрировали благоприятный профиль безопасности и отсутствие отрицательного воздействия на слух при инстилляции в среднее ухо [7].
Состав фармацевтических наполнителей в препаратах для местного применения также может служить критерием выбора и назначения режимов терапии отитов у собак, что обусловлено изменением состава ушной серы при воспалительных процессах [1]. Так, у собак при отитах в ушной сере значительно увеличивается содержание триглицеридов, холестерина и свободных жирных кислот и уменьшается содержание эфиров холестерина. При этом использование фармацевтических композиций с высокой импрегнирующей (пропитывающей) способностью по отношению к измененному составу ушной серы обеспечивает доступ препарата к очагу воспаления, поэтому фармацевтические композиции с парафинами, например с минеральным вазелиновым маслом, обладают меньшей импрегнирующей активностью по сравнению с композициями на основе триглицеридов [11].
Препараты для местного применения при наружных отитах выпускаются в различных готовых лекарственных формах, чаще всего жидких — растворах и суспензиях, называемых ушными каплями. Для обеспечения желаемого клинического эффекта необходимо обеспечить соблюдение режима дозирования, рекомендованного для того или иного препарата. Очевидно, что применяющиеся один раз в день препараты обеспечат более высокий уровень комплаенса, чем препараты, которые необходимо применять несколько раз в день, особенно если учесть, что введение препаратов для местного применения при отитах у собак чаще всего осуществляет сам владелец животного. Важность соблюдения режима дозирования должна быть разъяснена владельцу животного, чтобы минимизировать риск субтерапевтического дозирования и связанного с этим развития резистентности микрофлоры.
Таким образом, при выборе препарата для местного применения при отитах у собак ветеринарный специалист имеет возможность оценить фармацевтические свойства лекарственного средства, соотнести их с особенностями патологии конкретного животного и построить коммуникацию с владельцем животного с позиций рационального назначения режима терапии.
Литература
1. Huang, H.P., Fixter, L.M., Little, C.J. (1994) Lipid con tent of cerumen from normal dogs and otitic canine ears // Veterinary Record 134, 380–381.
2. Kumon, H., Tomochika, K., Matunaga, T., Ogawa, M., Ohmori, H. (1994) A Sandwich Cup Method for the Penetration Assay of Antimicrobial Agents through Pseudomonas Exopolysaccharides // Microbiology and Immunology 38, 615–619.
3. Lewis, K. (2001) Riddle of Biofilm Resistance // Antimi crobial Agents and Chemotherapy 45, 999–1007.
4. Morozono, T. (1988) Ototopical agents: ototoxicity in ani mal studies // Annals of Otorhinolaryngology97, 28–30.
5. Nuttall, T. (2016) Successful management of otitis externa // In Practice 38, 17–21.
6. Paterson, S., Payne, L. (2008) Brain stem evoked audi tory responses in 37 dogs with otitis media before and after topical therapy // Veterinary Dermatology 19, 30.
7. Paterson, S. (2012) Pseudomonas otitis infection — clinician on call // NAVC Clinician’s Brief, 59–64.
8. Paterson, S. (2016) Topical ear treatment — options, indications and limitations of current therapy // Jour nal of Small Animal Practice 57, 657–732.
9. Pye, C.C., Yu, A.A., Weese, J.S. (2013) Evaluation of biofilm production by Pseudomonas aeruginosa from canine ears and the impact of biofilm on antimicrobial susceptibility in vitro // Veterinary Dermatology 24, 446–e99.
10. Shigeta, M., Tanaka, G., Komatsuzawa, H., Sugai, M., Suginaka, H., Usui, T. (1997) Permeation of antimicro bial agents through Pseudomonas aeruginosa biofilms: a simple method // Chemotherapy 43, 340–345.
11. Stahl, J., Mielke, S., Pankow, W.R., & Kietzmann, M. (2013). Ceruminal diffusion activities and ceruminolyt ic characteristics of otic preparations — an invitro study // BMC Veterinary Research 9, 70.
