(реферативный перевод)
Источник: Frontiers in Pharmacology 2019; 10: Article 976.
Alessandra Caruso1, Ferdinando Nicoletti1,2, Alessandra Gaetano1 и Sergio Scaccianoce1
1 Кафедра физиологии и фармакологии, Sapienza Universita` di Roma, Рим, Италия
2 Отдел нейрофармакологических исследований, I. R. C. C. S. Neuromed, Поццилли, Италия
У уязвимых индивидов хронический и постоянный стресс является известным фактором риска нарушений, сопровождающих болезнь Альцгеймера (БА), таких как гипертензия, ожирение и метаболический синдром, а также психиатрических нарушений. Препаратов, изменяющих течение БА, не существует, и ни в одном из клинических исследований антиамилоидных препаратов (т. е. ингибиторов β- или γ-секретазы или моноклональных антител) 3 фазы не удалось достичь основных конечных точек. Существует много причин отсутствия эффективности антиамилоидных препаратов при БА, наиболее вероятные — позднее начало лечения, учитывая, что патофизиологические механизмы, лежащие в основе синаптической дисфункции и гибели нейронов, возникают на несколько десятилетий раньше появления клинических признаков БА. Следовательно, выявление факторов риска — необходимый шаг для раннего лечения БА при помощи потенциальных препаратов, изменяющих течение болезни. Доклинические исследования дают основания полагать, что стресс и обусловленная им активация системы гипоталамуса-гипофиза-надпочечников может индуцировать биохимические нарушения, напоминающие те, которые обнаруживаются во взятых при вскрытии образцах головного мозга больных БА (например, повышение содержания белка — предшественника амилоида и гиперфосфорилирование тау-белка). В этом обзоре мы критически анализируем современные знания, говорящие в пользу стресса как потенциального фактора риска БА.
ВВЕДЕНИЕ
Согласно Всемирной организации здравоохранения «фактор риска — любой атрибут, характеристика или воздействие на индивида, повышающее вероятность развития заболевания или травмы» (www.who.int/topics/risk_factors). Болезнь Альцгеймера (БА) — нейродегенеративное нарушение, характеризующееся прогрессивным снижением когнитивных функций [30]. ...