.png "Издательство «Логос Пресс»")
ВВЕДЕНИЕ
Что такое болезнь Фабри? Это лизосомная бо- лезнь накопления, вызванная дисфункцией или отсутствием α-галактозидазы A (α-Гал A), лизосомной гидролазы, катализирующей удаление концевого остатка α-галактозы из гликозилированных молекул в лизосоме. Болезнь Фабри вызвана рядом мутаций в гене GLA, кодирующем экспрессию α-Гал A [16, 103]. Нефункциональность α-Гал А приводит к накоплению гликозилированных продуктов, таких как глоботриаозилцерамид (Gb3), лизоглоботриаозилцерамид (лизо-Gb3), B-гликолипидный антиген, P1‑антиген и дигалактозилцерамид [101, 138]. Эти продукты представляют собой, главным образом, гликосфинголипиды и не могут быть расщеплены другими способами, поэтому накапливаются и образуют агрегаты в лизосомах. Авторы обращают внимание, что точный патогенез такого накопления гликосфинголипидов все еще предстоит изучить. Накопление этих липидов может принимать форму крупных электроноплотных, пластинчатых включе- ний, так называемые «зебровидные тельца» [133]. Со временем такое накопление липидов ведет к гибели чувствительных нервных волокон, нарушениям чувствительности и боли, а также дисфункции орга- нов, включая инфаркт миокарда, аритмию, почечную недостаточность и инсульты. Эти заболевания встречаются как у мужчин, так и у женщин, и в целом сокращают срок жизни на 10–20 лет [175]. Боль — один из самых ранних симптомов болезни Фабри; часто она возникает в раннем детстве и сохраняется на протяжении всей жизни [209]. В связи с поражением различных систем органов болезнь Фабри нарушает нормальное функционирование, такое как работа, повседневная активность и взаимодействия с людьми [5, 66]. Кроме того, пациенты часто страдают от депрессии и тревожности, что способствует значительному снижению качества жизни [6, 102]. По оценкам, распространенность болезни Фабри составляет от 1:40 000 до 1:117 000 [132, 229], однако недавнее генетическое тестирование новорожденных дает основания предполагать более высокое распространение до 1:1400 [44, 90, 118].
