Десятилетний результат ферментной заместительной терапии болезни Фабри агалсидазой бета

(реферативный перевод)

Источник: J Med Genet 2015; 52: 353–358.

Dominique P Germain1, Joel Charrow2, Robert J Desnick3, Nathalie Guffon4, Judy Kempf5, Robin H Lachmann6, Roberta Lemay5, Gabor E Linthorst7, Seymour Packman8, C Ronald Scott9, Stephen Waldek10, David G Warnock11, Neal J Weinreb12, William R Wilcox13

1 Отделение медицинской генетики, Университет Версаль — Сен-Квентин-ан-Ивелин, Версаль, Франция; Assistance Publique — Hopitaux de Paris, Гарш, Франция

2 Кафедра педиатрии, медицинская школа Файнберга, Северо-Западный университет, Чикаго, Иллинойс, США

3 Кафедра генетики и геномики, Медицинская школа Икан, Маунт-Синай, Нью-Йорк, США

4 Хосписы Civils de Lyon, Hôpital Femme-Mère-Enfant, Centre de Référence des Maladies Héréditaires du Métabolisme, Брон, Франция

5 Genzyme, компания Sanofi, Кембридж, Массачусетс, США

6 Отделение метаболизма Чарльза Дента, Национальный госпиталь неврологии и нейрохирургии, Лондон, Великобритания

7 Отделение эндокринологии и метаболизма, Академический медицинский центр, Амстердам, Нидерланды

8 Отделение медицинской генетики, кафедра педиатрии, Университет Калифорнии, Сан-Франциско, Калифорния, США

9 Кафедра педиатрии, Университет Вашингтона, Сиэтл, Вашингтон, США

10 Независимый медицинский консультант (место работы до выхода на пенсию — Солфордская Королевская больница (2011)), Манчестер, Великобритания

11 Отделение нефрологии, Университет Алабамы в Бирмингеме, Бирмингем, Алабама, США

12 Университетская научная организация по исследованию лизосомных болезней накопления, Коралл-Спрингз, Флорида, США

13 Кафедра генетики человека, медицинская школа Университета Эмори, Атланта, Джорджия, США


РЕЗЮМЕ
Предпосылки. Болезнь Фабри развивается из-за недостаточной активности α-галактозидазы А и накопления глоботриаозилцерамида, вызывающего почечную недостаточность, инсульты, гипертрофическую кардиомиопатию и раннюю смерть. Мы оценили 10-летние результаты терапии рекомбинантной α-галактозидазой А.
Методы. Оценивали исходы (тяжелые клинические явления, почечную функцию, структуру сердца) у 52 / 58 пациентов с классической болезнью Фабри, участвовавших в клиническом исследовании 3 фазы и фазе продолжения, а также по данным из реестра болезни Фабри. Оценивали частоту прогрессирования болезни у пациентов с легким поражением почек (ЛПП, n = 32) или сильным поражением почек (СПП, n = 20) в исходный момент.
Результаты. 81% пациентов (42 / 52) не испытывали каких-либо серьезных клинических явлений в период лечения, и 94% (49 / 52) были живы к концу периода исследования. 10 пациентов сообщили о 16 явлениях. Пациенты, классифицированные как ЛПП, начали терапию в возрасте на 13 лет младше, чем пациенты с СПП (в среднем 25 и 38 лет). Среднее снижение скорости клубочковой фильтрации у пациентов с ЛПП и СПП составило –1,89 мл / мин / 1,73 м2 в год и –6,82 мл / мин / 1,73 м2 в год соответственно.
В целом средняя толщина стенки левого желудочка и межжелудочковой перегородки остались неизменными и нормальными. У пациентов, начавших лечение в возрасте от 40 лет и старше, отмечено значительное увеличение толщины стенки левого желудочка и межжелудочковой перегородки. Средняя концентрация глоботриаозилцерамида нормализовалась в течение 6 месяцев.
Выводы. Это 10-летнее исследование подтверждает эффективность агалсидазы бета (1 мг / кг 2 недели) при болезни Фабри. Большинство пациентов были по-прежнему живы, и у них не было клинических явлений. Пациенты, начавшие лечение в более молодом возрасте и при менее выраженном поражении почек, получили наибольшую пользу от терапии. У пациентов, начавших лечение в старшем возрасте и / или имеющих позднюю стадию почечного заболевания, болезнь прогрессировала.

...